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As descobertas do Instituto Weizmann feitas em camundongos podem ajudar a explicar como uma infec\u00e7\u00e3o viral durante a gravidez pode aumentar o risco de autismo e esquizofrenia na descend\u00eancia.![\"Microglia1\"](\"http:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/site\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/Microglia1-300x300.jpg\")
<\/p>\nAs descobertas do Instituto Weizmann feitas em camundongos podem ajudar a explicar como uma infec\u00e7\u00e3o viral durante a gravidez pode aumentar o risco de autismo e esquizofrenia na descend\u00eancia.<\/p>\n
A interrup\u00e7\u00e3o do desenvolvimento do sistema imunit\u00e1rio fetal, como aquela causada por infec\u00e7\u00e3o viral da m\u00e3e, pode ser um fator fundamental no surgimento futuro de certas desordens a n\u00edvel do desenvolvimento neurol\u00f3gico. Esta descoberta surge de um estudo do Instituto Weizmann, publicado na revista cient\u00edfica Science de 23 de Junho.
\nO estudo pode explicar, para al\u00e9m de outras coisas, como a infec\u00e7\u00e3o materna por citomegalov\u00edrus (CMV) durante a gravidez, que afeta tanto seu sistema imunol\u00f3gico como o de seu feto, aumenta o risco de que a descend\u00eancia venha a desenvolver autismo ou esquizofrenia, algumas vezes muitos anos depois. Este aumento de risco de doen\u00e7as a n\u00edvel do desenvolvimento neurol\u00f3gico foi descoberto muitos anos atr\u00e1s, em estudos epidemiol\u00f3gicos, e confirmado em modelos de camundongos. O estudo do Instituto Weizmann, liderado pelo Dr. Ido Amit e pela Prof. Michal Schwartz, dos departamentos de Imunologia e Neurobiologia, respectivamente, fornece uma poss\u00edvel explica\u00e7\u00e3o para este aumento nos n\u00edveis celulares e nos mecanismos moleculares.
\n\u201cEstudos anteriores mostraram que o momento em que ocorre esta interrup\u00e7\u00e3o no sistema imunit\u00e1rio da m\u00e3e durante a gravidez \u00e9 que vai determinar o tipo de dano cerebral que a crian\u00e7a poder\u00e1 desenvolver. Por exemplo, uma infec\u00e7\u00e3o viral no in\u00edcio da gravidez aumenta o risco de autismo, enquanto uma infec\u00e7\u00e3o no final da gravidez aumenta o risco de esquizofrenia\u201d, disse Amit. \u201cNos empenhamos em estudar os mecanismos por tr\u00e1s deste fen\u00f4meno, ao mesmo tempo em que nos foc\u00e1vamos no papel que o sistema imunit\u00e1rio desempenha no desenvolvimento cerebral\u201d.
\nOrit Matcovitch-Natan, uma estudante de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o nos laborat\u00f3rios de Amit e de Schwartz, juntamente com outros membros de ambas as equipes, estudou as \u00fanicas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias presentes no c\u00e9rebro, chamadas de micr\u00f3glias, que contribuem para o desenvolvimento e manuten\u00e7\u00e3o do c\u00e9rebro. Os cientistas descobriram que o desenvolvimento dessas c\u00e9lulas no feto do camundongo e nos camundongos rec\u00e9m-nascidos acontece em tr\u00eas est\u00e1gios distintos, paralelos aos do desenvolvimento cerebral: as c\u00e9lulas iniciais que populam o c\u00e9rebro do embri\u00e3o pouco depois de sua concep\u00e7\u00e3o, as pr\u00e9-micr\u00f3glias e as c\u00e9lulas adultas. Atrav\u00e9s do rastreio do genoma dessas c\u00e9lulas e de testes abrangentes, os cientistas foram capazes de definir cada est\u00e1gio em termos de seus genes ativados, seus mecanismos de controle e caracter\u00edsticas epigen\u00e9ticas, ou seja, a ativa\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas que \u201cempacotam\u201d o DNA e afetam a express\u00e3o gen\u00e9tica durante o desenvolvimento. Os cientistas tamb\u00e9m caracterizaram as fun\u00e7\u00f5es de alguns destes genes na micr\u00f3glia, o que contribuiu para um entendimento mais profundo do processo de desenvolvimento.
\nO segundo est\u00e1gio, o da pr\u00e9-micr\u00f3glia, mostrou-se o mais sens\u00edvel \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o. Este est\u00e1gio acontece pr\u00f3ximo e pouco depois ao nascimento, quando o c\u00e9rebro em desenvolvimento passa pelo processo vital de \u201cpoda\u201d, no qual sinapses inapropriadas entre neur\u00f4nios s\u00e3o desbastadas. A pr\u00e9-micr\u00f3glia exerce um papel importante na poda, ajudando a remover as conex\u00f5es desnecess\u00e1rias entre neur\u00f4nios, remodelando e fortalecendo as conex\u00f5es entre os neur\u00f4nios restantes. Quando os cientistas expuseram os c\u00e9rebros de camundongos f\u00eamea gr\u00e1vidas a materiais sint\u00e9ticos que simulam uma infec\u00e7\u00e3o por CMV, verificaram que o desenvolvimento da pr\u00e9-micr\u00f3glia foi interrompido nos seus rec\u00e9m-nascidos. Os genes envolvidos na matura\u00e7\u00e3o dessas c\u00e9lulas expressaram-se no momento errado, e as mesmas avan\u00e7aram para um est\u00e1gio adulto mais cedo que o usual. Seus filhotes, mais tarde, exibiram um comportamento anormal, incluindo perturba\u00e7\u00f5es nas intera\u00e7\u00f5es sociais e comportamentos parecidos \u00e0queles de pessoas com esquizofrenia.
\n\u201cDescobrimos que \u00e9 essencial para o desenvolvimento das c\u00e9lulas imunol\u00f3gicas no c\u00e9rebro que este desenvolvimento aconte\u00e7a sincronizado com o desenvolvimento do pr\u00f3prio c\u00e9rebro\u201d, diz Schwartz. \u201cUma mudan\u00e7a prematura da micr\u00f3glia em camundongos para o est\u00e1gio adulto leva a um mau funcionamento do c\u00e9rebro, posteriormente\u201d. Apesar de estas descobertas terem sido obtidas em camundongos, os cientistas lan\u00e7am a hip\u00f3tese de que a interrup\u00e7\u00e3o da coordena\u00e7\u00e3o entre o desenvolvimento da micr\u00f3glia e do resto do c\u00e9rebro contribui para o aumento do risco de tais desordens no desenvolvimento neurol\u00f3gico, como autismo e esquizofrenia em seres humanos. Os cientistas acreditam que a elevada resposta imunol\u00f3gica \u00e0 infec\u00e7\u00e3o viral no corpo da m\u00e3e pode ser respons\u00e1vel pela interrup\u00e7\u00e3o do cronograma do desenvolvimento da micr\u00f3glia.
\n\u201cNossa pesquisa criou o caminho para o estudo dos efeitos de outros v\u00edrus no sistema imunol\u00f3gico da m\u00e3e, em geral, e no desenvolvimento do c\u00e9rebro de sua cria. Tamb\u00e9m pode levar a um avan\u00e7o significativo no estudo de desordens a n\u00edvel de desenvolvimento neurol\u00f3gico e suas rela\u00e7\u00f5es com o sistema imunit\u00e1rio\u201d, diz Orit Matcovitch-Natan.
\nJ\u00e1 em outra s\u00e9rie de experi\u00eancias, os cientistas do Weizmann estabeleceram uma conex\u00e3o entre o desenvolvimento da micr\u00f3glia no c\u00e9rebro dos camundongos e micr\u00f3bios intestinais, o microbioma. Eles descobriram que os camundongos rec\u00e9m-nascidos que n\u00e3o tinham tais micr\u00f3bios tiveram uma matura\u00e7\u00e3o da micr\u00f3glia atrasada. Esta descoberta sugere que, em beb\u00eas humanos, fatores naturais que modelam o microbioma, tais como a amamenta\u00e7\u00e3o, ou fatores terap\u00eauticos, como antibi\u00f3ticos, podem afetar as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias no c\u00e9rebro do beb\u00ea e consequentemente o desenvolvimento do c\u00e9rebro. Ainda n\u00e3o se sabe em qual extens\u00e3o esta pesquisa, conduzida em camundongos, \u00e9 relevante aos seres humanos, mas os cientistas esperam que uma melhoria no entendimento deste processo possa, no futuro, ajudar a prevenir certas desordens neurol\u00f3gicas em beb\u00eas, causadas pela interrup\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio materno.
\nFazem parte deste estudo a Dra. Deborah R. Winter, Amir Giladi, Eyal David e Dra. Hadas Keren-Shaul, assim como Dr. Eran Elinav e Christoph Thaiss do Departamento de Imunologia, e Hila Ben-Yehuda, Merav Cohen e Dr. Kuti Baruch do Departamento de Neurobiologia. Matcovitch-Natan e Amit Spinrad, tamb\u00e9m estudante de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o, pertenceram a ambos os departamentos. Entre os estudantes participantes tamb\u00e9m se inclui o Prof. Michael H. Sieweke do Centre National de la Recherche Scientifique, Fran\u00e7a.<\/p>\n
A pesquisa do Dr. Ido Amit \u00e9 apoiada pelo Benoziyo Endowment Fund for the Advancement of Science; David and Fela Shapell Family Foundation INCPM Fund for Preclinical Studies; Wolfson Family Charitable Trust; Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust; e pelo Rosenwasser Fund for Biomedical Research. Dr. Amit \u00e9 o respons\u00e1vel pela c\u00e1tedra Desenvolvimento de Carreira de Alan and Laraine Fischer.<\/p>\n
A pesquisa do Prof. Michal Schwartz tem o apoio de Sonia T. Marschak, Lincolinwood, IL; Elaine Petchek, Scarsdale, NY; Nathan and Dora Oks, France; e Hilda Namm, Larkspur, CA. Prof. Schwartz \u00e9 o respons\u00e1vel pela c\u00e1tedra de Neuroimunologia de Maurice and Ilse Katz.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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