A falta de oxig\u00eanio pode fortalecer a imunidade mediada por c\u00e9lulas T na imunoterapia do c\u00e2ncer.<\/p>\n
Alpinistas e fundistas n\u00e3o s\u00e3o os \u00fanicos que beneficiam do treinamento em altitude \u2013 ou seja, a aprendizagem para manter um bom desempenho sob condi\u00e7\u00f5es de escassez de oxig\u00eanio. No final das contas, constata-se que as c\u00e9lulas de combate ao c\u00e2ncer em um sistema imunol\u00f3gico tamb\u00e9m podem melhorar seu desempenho por meio de uma vers\u00e3o intracelular dessa escassez. Em um estudo publicado na revista Cell Reports, pesquisadores do Instituto Weizmann de Ci\u00eancias demonstraram que as c\u00e9lulas T-assassinas, encontradas no sistema imunol\u00f3gico, destroem tumores cancer\u00edgenos com muito mais efic\u00e1cia se forem deprivadas de oxig\u00eanio.<\/p>\n
O preparo do sistema imunol\u00f3gico para lutar contra a doen\u00e7a \u2013 uma abordagem conhecida como imunoterapia do c\u00e2ncer \u2013 j\u00e1 come\u00e7ou a salvar vidas de pacientes com c\u00e2ncer nos \u00faltimos anos. Em uma importante vers\u00e3o dessa abordagem, as c\u00e9lulas T-assassinas s\u00e3o removidas do sangue do paciente e cultivadas em um recipiente de laborat\u00f3rio, adaptado para a identifica\u00e7\u00e3o e destrui\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas; em seguida, s\u00e3o devolvidas \u00e0 corrente sangu\u00ednea do paciente. Esse m\u00e9todo tem dado mais certo at\u00e9 ao momento contra determinados tipos de leucemias e linfomas, mas n\u00e3o contra tumores s\u00f3lidos, possivelmente porque nesse tipo de tumor, a concentra\u00e7\u00e3o de oxig\u00eanio \u00e9 muito baixa: 0,5% a 5% do g\u00e1s dissolvido no fluido extracelular \u2013 volume inferior ao da maioria dos \u00f3rg\u00e3os sadios, e certamente muito inferior aos n\u00edveis de uma incubadora comum de laborat\u00f3rio, em que o oxig\u00eanio representa 20% dos gases dissolvidos no fluido utilizado na cultura das c\u00e9lulas.<\/p>\n
As c\u00e9lulas dos tumores s\u00e3o capazes de processar glicose, o principal combust\u00edvel
\ncelular, mesmo com baixa concentra\u00e7\u00e3o de oxig\u00eanio. Mas as c\u00e9lulas T t\u00eam dificuldade de penetrar em tumores e executarem sua fun\u00e7\u00e3o assassina. Estudos anteriores demonstraram que as c\u00e9lulas T que se desenvolvem sob condi\u00e7\u00f5es de escassez de oxig\u00eanio ajudam a exterminar outras c\u00e9lulas nos recipientes laboratoriais, mas sua capacidade real de combater o c\u00e2ncer nunca foi testada.<\/p>\n
\u201cAs c\u00e9lulas T-assassinas s\u00e3o respons\u00e1veis por destruir as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, mas nem sempre conseguem eliminar o mal\u201d \u2013 disse o l\u00edder da equipe, Prof. Guy Shakhar, do Departamento de Imunologia do Instituto Weizmann. \u201cDemonstramos que o desenvolvimento dessas c\u00e9lulas T em ambiente de escassez de oxig\u00eanio permite transform\u00e1-las em assassinas mais eficazes\u201d.<\/p>\n
![\"\"](\"http:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/ScienceTips96-fig01.jpg\")
Tecido de tumor canceroso visto no microsc\u00f3pio: As c\u00e9lulas T crescem sob condi\u00e7\u00f5es de baixo
n\u00edvel de oxig\u00eanio (\u00e1rea verde) e c\u00e9lulas T regulares (\u00e1rea roxa) apresentam padr\u00f5es de distribui\u00e7\u00e3o semelhantes aos dos vasos sangu\u00edneos (\u00e1rea vermelha) \u00e0 Direita: O teor de granzima B, uma enzima exterminadora de c\u00e9lulas (\u00e1rea vermelha) \u00e9 muito mais alto nas c\u00e9lulas T desenvolvidas com escassez de oxig\u00eanio (\u00e1rea superior) do que nas c\u00e9lulas T normais (\u00e1rea inferior)<\/p><\/div>\n
No novo estudo, a estudante de pesquisa Yael Gropper e Revital Zehavi-Feferman, de equipe de Shakhar, em conjunto com os Drs. Tomer Meir Salame e Ziv Porat, do N\u00facleo de Ci\u00eancias Naturais do Instituto Weizmann, e a Dr\u00aa Tali Shalit, do Centro Nacional Israelense Stephen e Nancy Grand de Medicina Personalizada, colocaram as c\u00e9lulas T em um \u2018treinamento\u2019 em altitude \u2013 cultivando-as em uma incubadora com baixas concentra\u00e7\u00f5es de oxig\u00eanio, at\u00e9 1%. Em seguida, a equipe dividiu camundongos afetados por melanomas em dois grupos; um grupo foi tratado com c\u00e9lulas T submetidas \u00e0 escassez de oxig\u00eanio e o outro com c\u00e9lulas T cultivadas em condi\u00e7\u00f5es normais de oxig\u00eanio.<\/p>\n
C\u00e9lulas submetidas \u00e0 escassez de oxig\u00eanio foram comprovadamente muito mais eficazes na luta contra o c\u00e2ncer. Os camundongos tratados com essas c\u00e9lulas viveram mais tempo e seus tumores se reduziram muito mais drasticamente, em compara\u00e7\u00e3o aos camundongos tratados com c\u00e9lulas T comuns. Surpreendentemente, as c\u00e9lulas T submetidas \u00e0 escassez de oxig\u00eanio n\u00e3o penetraram nos tumores melhor do que as c\u00e9lulas comuns. Ao que tudo indica, elas combateram o c\u00e2ncer com maior efici\u00eancia porque tinham maior teor da enzima destrutiva chamada granzima B, que penetra e mata c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n
\u201cDa mesma forma que o treinamento em altitude aumenta a resist\u00eancia em seres humanos, a cultura de c\u00e9lulas T-assassinas em um \u201cregime de treinamento\u201d aparentemente as fortalece\u201d \u2013 disse Shakhar.<\/p>\n
Se essas constata\u00e7\u00f5es se confirmarem com C\u00e9lulas T humanas, elas poder\u00e3o representar um m\u00e9todo imediato para melhorar a imunoterapia contra tumores s\u00f3lidos. Shakhar: \u201cNa imunoterapia celular, as c\u00e9lulas T devem ser removidas e cultivadas fora do corpo, qualquer que seja a situa\u00e7\u00e3o. Cultiv\u00e1-las sob baixa press\u00e3o de oxig\u00eanio \u00e9 relativamente simples, mas esse pequeno ajuste nos protocolos cl\u00ednicos existentes pode melhorar significativamente a efic\u00e1cia da terapia.\u201d<\/p>\n
A pesquisa do Prof. Guy Shakhar tem o<\/em> apoio do Fundo Filantr\u00f3pico Dr. Dvora<\/em> e Haim Teitelbaum; e de Marion Sharp,<\/em> no Reino Unido. O Prof. Shakhar ocupa<\/em> a cadeira professoral de pesquisa do<\/em> c\u00e2ncer Norman e Helen Asher.<\/em><\/p>\n <\/p>\n Leia mais:<\/strong> Culturing CTLs under Hypoxic Conditions Enhances Their Cytolysis and Improves Their Anti-tumor Function<\/a><\/p>\n <\/p>\n [\/vc_column_text][vc_message message_box_color=”grey”]![\"\"](\"http:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/ScienceTips96-capa.jpg\")
<\/a><\/p>\nScience Tips 96<\/strong><\/a><\/h2>\n