{"id":6238,"date":"2018-08-08T03:19:56","date_gmt":"2018-08-08T03:19:56","guid":{"rendered":"http:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/?p=6238"},"modified":"2018-08-08T03:51:26","modified_gmt":"2018-08-08T03:51:26","slug":"science-tips-98-abordagem-combinada-oferece-esperanca-a-pacientes-com-cancer-de-pulmao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/science-tips-98-abordagem-combinada-oferece-esperanca-a-pacientes-com-cancer-de-pulmao\/","title":{"rendered":"Science Tips 98 – Abordagem combinada oferece esperan\u00e7a a pacientes com c\u00e2ncer de pulm\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Abordagem combinada oferece esperan\u00e7a a pacientes com c\u00e2ncer de pulm\u00e3o que desenvolvam resist\u00eancia a medicamentos<\/strong><\/h3>\n

O c\u00e2ncer de pulm\u00e3o \u00e9 a causa mais comum de morte por malignidade, o que corresponde aproximadamente a um quinto das mortes por c\u00e2ncer em todo o mundo, segundo a estimativa da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade. Os novos medicamentos tratam subtipos espec\u00edficos desse c\u00e2ncer ao serem direcionados para as muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas caracter\u00edsticas de cada subtipo.<\/p>\n

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Resposta ao tratamento em ce\u0301lulas cancerosas: A abunda\u0302ncia de receptores de EGFR (linha superior) e HER2 (linha inferior) e\u0301 reduzida quando as ce\u0301lulas sa\u0303o expostas a\u0300 terapia tripla \u2013 Tagrisso, Erbitux e Herceptin (coluna a\u0300 direita) e aos dois anticorpos, Erbitux e Herceptin (se- gundo a partir da coluna a\u0300 direita), mas na\u0303o quando sa\u0303o expostas apenas ao Tagrisso (segunda coluna a partir da esquerda) ou a nenhuma terapia (coluna a\u0300 esquerda).<\/p><\/div>\n

Em m\u00e9dia, em cerca de 12% dos pacientes com c\u00e2ncer de pulm\u00e3o \u2013 a maioria n\u00e3o fumadora \u2013 a malignidade resulta de uma muta\u00e7\u00e3o em um gene designado EGFR. Esse gene codifica um receptor localizado na membrana celular. A \u201ccabe\u00e7a\u201d, a parte exterior na superf\u00edcie celular, se liga a um fator de crescimento que transmite um sinal de crescimento \u00e0 c\u00e9lula; as \u201cpernas\u201d, a parte localizada no interior da c\u00e9lula, funciona como uma enzima que transmite o sinal ao n\u00facleo celular. A mensagem de crescimento do EGFR estimula a divis\u00e3o celular, o que normalmente atende a uma finalidade desej\u00e1vel \u2013 por exemplo, ajudar tecidos a cicatrizar \u2013 mas uma muta\u00e7\u00e3o na parte interna do receptor pode provocar a divis\u00e3o descontrolada da c\u00e9lula, originando c\u00e2ncer.<\/p>\n

\u00c9 poss\u00edvel ajudar pacientes com a muta\u00e7\u00e3o do EGFR por meio de pequenas mol\u00e9culas conhecidas como inibidores da quinase, que bloqueiam a muta\u00e7\u00e3o, impedindo que o EGFR gere um sinal de divis\u00e3o descontrolada. Esses medicamentos funcionam muito melhor do que a quimioterapia: s\u00e3o mais eficazes e causam menos efeitos secund\u00e1rios, e podem ser tomados em comprimidos ao inv\u00e9s de inje\u00e7\u00f5es. O problema \u00e9 que, em aproximadamente 10 a 14 meses, muitos dos pacientes desenvolvem uma muta\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria no EGFR. Isso causa a recidiva dos tumores, pois permite que o EGFR contorne o inibidor da quinase.<\/p>\n

Em 2015, um novo inibidor de quinase conhecido pelo nome comercial Tagrisso, que bloqueia essa secunda muta\u00e7\u00e3o, foi aprovado para uso cl\u00ednico nos casos em que o tumor de pulm\u00e3o cresce novamente.<\/p>\n

O Tagrisso ajuda, mas geralmente n\u00e3o por muito tempo. De novo, em aproximadamente 10 a 14 meses, uma terceira muta\u00e7\u00e3o ou outras altera\u00e7\u00f5es surgem no gene EGFR, causando outra recidiva.<\/p>\n

\u201cIsso, claro, \u00e9 um pesadelo para os pacientes, suas fam\u00edlias e m\u00e9dicos\u201d, afirma o Prof. Yosef Yarden, do Departamento de Regula\u00e7\u00e3o Biol\u00f3gica. \u201cDesenvolvemos uma nova abordagem que funciona em camundongo e pode ajudar a aliviar essa situa\u00e7\u00e3o frustrante caso seja comprovado que o nosso m\u00e9todo funcione em humanos.\u201d<\/p>\n

Em colabora\u00e7\u00e3o com m\u00e9dicos do Centro M\u00e9dico Chaim Sheba em Tel Hashomer, Israel, a equipe de Yarden experimentou uma terapia combinada. Foi administrado Tagrisso e um medicamento que bloqueia o EGFR na superf\u00edcie celular a camundongos implantados com c\u00e9lulas de c\u00e2ncer de pulm\u00e3o humanas. Esse medicamento foi o Erbitux, um anticorpo que se liga \u00e0 parte exterior do EGFR, impedindo que a c\u00e9lula receba a mensagem de crescimento. O Tagrisso que os camundongos receberam funciona dentro da c\u00e9lula, impedindo que a parte interna do EGFR, a quinase estimuladora do crescimento, retransmita o sinal de crescimento.<\/p>\n

Essa tentativa original de uma terapia combinada tinha sido malsucedida, provavelmente porque quando o EGFR \u00e9 bloqueado na superf\u00edcie da c\u00e9lula, ele chama um \u201cparente\u201d pr\u00f3ximo, um receptor chamado HER2, para surgir na membrana celular. Portanto, no novo estudo, os pesquisadores administraram aos camundongos uma terapia combinada tripla que, al\u00e9m do Tagrisso, inclu\u00eda dois anticorpos ao inv\u00e9s de um: o Erbitux e um medicamento chamado Herceptin, que bloqueia o HER2.<\/p>\n

Dessa vez, a abordagem funcionou. Os tumores reduziram consideravelmente e n\u00e3o cresceram novamente durante a administra\u00e7\u00e3o do tratamento combinado triplo aos camundongos. O uso dessa abordagem em pacientes humanos deve ser facilitado pelo fato de ambos os anticorpos serem medicamentos j\u00e1 aprovados para uso contra outros c\u00e2nceres: o Erbitux \u00e9 usado no c\u00e2ncer colorretal e o Herceptin no c\u00e2ncer de mama.<\/p>\n

\u201cCaso seja confirmado em humanos, a nova terapia combinada pode ajudar a prolongar a vida de diversos milhares de pacientes com c\u00e2ncer de pulm\u00e3o que atualmente desenvolvem resist\u00eancia aos inibidores de quinase\u201d, afirma Yarden.<\/p>\n

A equipe de pesquisa incluiu a Dra. Donatella Romaniello, Luigi Mazzeo, Dr. Maicol Mancini, Dra. Ilaria Marrocco, Ashish Noronha, Matthew Kreitman, Dra. Swati Srivastava, Dra. Soma Ghosh e Dra. Moshit Lindzen do Departamento de Regula\u00e7\u00e3o Biol\u00f3gica, bem como o Dr. Tomer Meir Salame do Departamento de Ci\u00eancias da Vida (Life Sciences Core Facilities Department). Os cientistas do Instituto Weizmann colaboraram com os Drs. Amir Onn e Jair Bar, m\u00e9dicos do Centro M\u00e9dico Sheba.<\/p>\n

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A investiga\u00e7\u00e3o do Prof. Yosef Yarden \u00e9 apoiada pela Funda\u00e7\u00e3o de Investiga\u00e7\u00e3o M\u00e9dica Dra. Miriam e Sheldon G. Andelson (Dr. Miriam and Sheldon G. Andelson Medical Research Foundation); o Instituto de Pesquisa de Terapias para o C\u00e2ncer Dwek (Dwek Institute for Cancer Therapy Research), presidida por ele; Rising Tide; o Laborat\u00f3rio de Pesquisa sobre C\u00e2ncer Marvin Tanner (Marvin Tanner Laboratory for Research on Cancer; o Fundo Familiar Comisaroff (Comisaroff Family Trust); e o Conselho Europeu de Pesquisa (European Research Council). O Prof. Yarden \u00e9 respons\u00e1vel pela Cadeira Professoral Harold e Zelda Goldenberg de Biologia Celular e Molecular.<\/em><\/p>\n

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Leia mais:<\/strong> A Combination Of Approved Antibodies Overcomes Resistance Of Lung Cancer To Osimertinib By Blocking Bypass Pathways<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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