{"id":6397,"date":"2018-10-08T20:18:26","date_gmt":"2018-10-08T20:18:26","guid":{"rendered":"http:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/?p=6397"},"modified":"2018-10-08T23:15:07","modified_gmt":"2018-10-08T23:15:07","slug":"science-tips-99-metabolismo-com-nitrogenio-alterado-pode-enfeiticar-o-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/science-tips-99-metabolismo-com-nitrogenio-alterado-pode-enfeiticar-o-cancer\/","title":{"rendered":"Science Tips 99 – Metabolismo com nitrog\u00eanio alterado pode enfeiti\u00e7ar o c\u00e2ncer"},"content":{"rendered":"

Metabolismo com nitrog\u00eanio alterado pode enfeiti\u00e7ar o c\u00e2ncer<\/strong><\/h3>\n

O Nitrog\u00eanio \u00e9 um bloco de constru\u00e7\u00e3o b\u00e1sico de todas as prote\u00ednas no corpo humano, no RNA e no DNA, de forma que os tumores cancer\u00edgenos s\u00e3o \u00e1vidos pelo elemento. Pesquisadores do Instituto Weizmann de Ci\u00eancias, em colabora\u00e7\u00e3o com colegas do Instituto Nacional do C\u00e2ncer (NCI) e de outras institui\u00e7\u00f5es, conseguiram demonstrar que em diversos tipos de c\u00e2ncer, o metabolismo do nitrog\u00eanio dos pacientes \u00e9 alterado, produzindo altera\u00e7\u00f5es detect\u00e1veis nos fluidos corporais e contribuindo para o surgimento de novas muta\u00e7\u00f5es nos tecidos cancerosos. As constata\u00e7\u00f5es do estudo, publicadas recentemente na revista Cell<\/a><\/strong><\/em>, poder\u00e3o facilitar a detec\u00e7\u00e3o precoce do c\u00e2ncer e a previs\u00e3o dos resultados da imunoterapia no futuro.<\/p>\n

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Colora\u00e7\u00e3o no tecido de um f\u00edgado normal (linha superior, quatro imagens a partir da direita) revelam altos n\u00edveis de quatro enzimas do ciclo ureico diferentes (marrons ou marrons avermelhadas), enquanto as amostras de c\u00e2ncer hep\u00e1tico (linha inferior, quatro imagens a partir da direita) cont\u00e9m n\u00edveis baixos dessas enzimas. Em contraste, os marcadores do crescimento das c\u00e9lulas s\u00e3o baixos no tecido normal (linha superior, \u00e0 esquerda) e extremamente altos no c\u00e2ncer hep\u00e1tico (linha inferior, \u00e0 esquerda). Imagem gerada com o aux\u00edlio da Dra. Raya Eilam<\/p><\/div>\n

Quando o corpo utiliza o nitrog\u00eanio, gera uma subst\u00e2ncia derivada dos seus res\u00edduos chamada ureia, em uma cadeia de rea\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas que ocorrem no f\u00edgado, conhecidas como ciclo ureico. Em decorr\u00eancia desse ciclo, a ureia \u00e9 expelida na corrente sangu\u00ednea e posteriormente transformada em excre\u00e7\u00e3o do organismo na urina. Em uma pesquisa anterior, a Dra. Ayelet Erez do Departamento de Regula\u00e7\u00e3o Biol\u00f3gica do Instituto Weizmann demonstrou que uma das enzimas do ciclo ureico foi desativada em diversos tumores cancer\u00edgenos, aumentando a disponibilidade de nitrog\u00eanio para a s\u00edntese de uma subst\u00e2ncia org\u00e2nica conhecida como pirimidina, que por sua vez, serve de apoio \u00e0 s\u00edntese de RNA e DNA e ao desenvolvimento do c\u00e2ncer.<\/p>\n

No novo estudo, conduzido com o aux\u00edlio do Prof. Eytan Ruppin do Instituto Nacional do C\u00e2ncer e outros pesquisadores, a equipe de Erez identificou uma s\u00e9rie de altera\u00e7\u00f5es definidas com precis\u00e3o em enzimas adicionais do ciclo ureico, que atuam em conjunto aumentando a disponibilidade de compostos de nitrog\u00eanio para a s\u00edntese de pirimidina. Essas altera\u00e7\u00f5es causaram um aumento no n\u00edvel de pirimidina no tumor e uma pr\u00e9-disposi\u00e7\u00e3o para muta\u00e7\u00f5es do c\u00e2ncer.<\/p>\n

Quando os pesquisadores modificaram a express\u00e3o das enzimas do ciclo ureico em tumores de c\u00e2ncer no c\u00f3lon em camundongos, verificaram que esses camundongos \u2013 ao contr\u00e1rio do que ocorreu no grupo de controle \u2013 apresentaram n\u00edveis mais baixos de ureia no sangue, al\u00e9m de n\u00edveis detect\u00e1veis de pirimidina na urina. Em seguida, os pesquisadores verificaram os prontu\u00e1rios m\u00e9dicos de 100 pacientes de c\u00e2ncer pedi\u00e1trico em tratamento no Centro M\u00e9dico Sourasky em Tel Aviv, para conferir seus n\u00edveis de ureia. \u201cDescobrimos que, no dia da interna\u00e7\u00e3o no hospital, as crian\u00e7as com c\u00e2ncer tinham n\u00edveis significativamente reduzidos de ureia no sangue, em compara\u00e7\u00e3o aos n\u00edveis registrados de ureia em crian\u00e7as saud\u00e1veis da mesma idade\u201d \u2013 disse Erez.<\/p>\n

Essas constata\u00e7\u00f5es sugerem que as disfun\u00e7\u00f5es no ciclo ureico no f\u00edgado e em tumores podem causar a gera\u00e7\u00e3o de marcadores relativos ao nitrog\u00eanio que podem facilitar a detec\u00e7\u00e3o precoce do c\u00e2ncer. Futuros ensaios poder\u00e3o se basear em uma pontua\u00e7\u00e3o que combina medi\u00e7\u00f5es dos n\u00edveis de ureia no sangue e de pirimidina na urina, para gerar um alerta de que o c\u00e2ncer pode estar se desenvolvendo no organismo.<\/p>\n

\u201cEnsaios padr\u00e3o de laborat\u00f3rio verificam n\u00edveis altos de ureia no sangue, mas agora estamos comprovando que n\u00edveis baixos tamb\u00e9m s\u00e3o sinal de problemas\u201d \u2013 afirmou Erez. \u201cAs c\u00e9lulas cancer\u00edgenas n\u00e3o desperdi\u00e7am nada, e utilizam o nitrog\u00eanio ao m\u00e1ximo em vez de descart\u00e1-lo na forma de ureia como as c\u00e9lulas normais fazem”.<\/p>\n

Al\u00e9m disto, depois de examinar dados gen\u00f4micos de c\u00e2ncer, os pesquisadores descobriram que as disfun\u00e7\u00f5es no ciclo ureico predominam em diversos tipos de c\u00e2ncer, e que vem acompanhadas de muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas que resultam do aumento na s\u00edntese de pirimidina.<\/p>\n

Essas muta\u00e7\u00f5es associadas \u00e0 pirimidina s\u00e3o uma faca de dois gumes. Por um lado, tornam o c\u00e2ncer mais agressivo, reduzindo o tempo de sobreviv\u00eancia do paciente, e por outro, geram fragmentos de prote\u00edna que tornam o tumor mais \u2018sens\u00edvel\u201d que o de costume, afetando seu impacto no sistema imunol\u00f3gico. Portanto, tumores com disfun\u00e7\u00f5es no ciclo ureico t\u00eam maior probabilidade de serem suscet\u00edveis \u00e0 imunoterapia, pois o sistema imunol\u00f3gico do pr\u00f3prio paciente se mobiliza para combater o tumor. Um an\u00e1lise de pacientes com melanoma de fato revelou que os que tinham tumores caracterizados por disfun\u00e7\u00f5es no ciclo ureico eram mais propensos a reagirem \u00e0 imunoterapia do que os que n\u00e3o apresentavam essas caracter\u00edsticas. Quando os pesquisadores induziram as referidas disfun\u00e7\u00f5es no ciclo ureico em camundongos com tumores cancerosos, eles descobriram que os camundongos reagiam com muito mais efici\u00eancia \u00e0 imunoterapia do que os portadores de tumores com atividade intacta das mesmas enzimas.<\/p>\n

Se essas descobertas forem confirmadas em estudos mais abrangentes em animais e seres humanos, poder\u00e3o dar ensejo a testes que possam ajudar a avaliar as chances de sucesso da imunoterapia com base nas colora\u00e7\u00f5es detectadas nas bi\u00f3psias, em vez de uma an\u00e1lise gen\u00f4mica, muito mais dif\u00edcil de se realizar. As disfun\u00e7\u00f5es nos n\u00edveis de express\u00e3o das enzimas da ureia no tecido afetado pelos tumores sugerem que o paciente tem maior probabilidade de reagir \u00e0 imunoterapia.<\/p>\n

\u201cOutra possibilidade que vale a pena ser explorada \u00e9 se a manipula\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica do tumor para induzir esse tipo de disfun\u00e7\u00e3o antes da imunoterapia poderia aumentar a efic\u00e1cia do tratamento\u201d \u2013 disse Erez. Essa manipula\u00e7\u00e3o envolveria o rompimento deliberado do ciclo ureico do tumor, na esperan\u00e7a de que as disfun\u00e7\u00f5es causadas gerem muta\u00e7\u00f5es relacionadas \u00e0 pirimidina nas prote\u00ednas, o que ajudaria o sistema imunol\u00f3gico a identificar e destruir o tumor.<\/p>\n

Participantes do estudo: Dra. Lital Adler, Dra. Narin Carmel, Shiran Rabinovich, Dr. Rom Keshet, Dra. Noa Stettner, Dr. Alon Silberman, Hila Weiss e Sivan Pinto do Departamento de Regula\u00e7\u00e3o Biol\u00f3gica, Dra. Lilach Agemy e Prof. Avigdor Scherz do Departamento de Ci\u00eancias Ambientais e Bot\u00e2nicas, Dra. Raya Eilam do Departamento de Recursos Veterin\u00e1rios, Drs. Alexander Brandis, Sergey Malitsky e Maxim Itkin do Departamento de Ci\u00eancias da Vida, Shelly Kalaora, Dr. Ronen Levy e Profa. Yardena Samuels do Departamento de Biologia Celular e Molecular, e Dra. Noam Stern Ginossar do \u00a0Departamento de Gen\u00e9tica Molecular \u2013 todos do Instituto Weizmann de Ci\u00eancias; Dra. Joo Sang Lee, Hiren Karathia, Noam Auslander e Prof. Sridhar Hannenhalli da Universidade de Maryland; Daniel Helbling e Dr. David Dimmock da Faculdade de Medicina de Wisconsin; Dr. Qin Sol e Dr. Sandesh CS Nagamani da Faculdade Baylor de Medicina; Eilon Barnea e Prof. Arie Admon da Technion \u2013 Faculdade Israelense de Tecnologia; Miguel Unda e Prof. Arkaitz Carracedo do Hospital Universit\u00e1rio de Basurto em Bilbao, Espanha; Dr. David M Wilson III do Instituto Nacional do Envelhecimento; e Dr. Ronit Elhasid do Centro M\u00e9dico de Sourasky, em Tel Aviv.<\/p>\n

A pesquisa da Dra. Ayelet Erez tem o apoio da Funda\u00e7\u00e3o Adelis; da Funda\u00e7\u00e3o Rising Tide; do Cons\u00f3rcio da Fam\u00edlia Comisaroff; do Fundo Irving B. Harris para Novos Direcionamentos em Pesquisas do C\u00e9rebro; e do Conselho Europeu de Pesquisa. A Dra. Erez \u00e9 a encarregada da Cadeira de Desenvolvimento profissional Leah Omenn. \u00a0<\/i><\/p>\n

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Metabolismo com nitrog\u00eanio alterado pode enfeiti\u00e7ar o c\u00e2ncer O Nitrog\u00eanio \u00e9 um bloco de constru\u00e7\u00e3o b\u00e1sico de todas as prote\u00ednas no corpo humano, no RNA e no DNA, de forma que os tumores cancer\u00edgenos s\u00e3o \u00e1vidos pelo elemento. Pesquisadores do Instituto Weizmann de Ci\u00eancias, em colabora\u00e7\u00e3o com colegas do Instituto Nacional do C\u00e2ncer (NCI) e de outras institui\u00e7\u00f5es, conseguiram demonstrar que em diversos tipos de c\u00e2ncer, o metabolismo do nitrog\u00eanio dos pacientes \u00e9 alterado, produzindo altera\u00e7\u00f5es detect\u00e1veis nos fluidos corporais e contribuindo para o surgimento de novas muta\u00e7\u00f5es nos tecidos cancerosos. As constata\u00e7\u00f5es do estudo, publicadas recentemente na revista Cell, poder\u00e3o facilitar a detec\u00e7\u00e3o precoce do c\u00e2ncer e a previs\u00e3o dos resultados da imunoterapia no futuro. Quando o corpo utiliza o nitrog\u00eanio, gera uma subst\u00e2ncia derivada dos seus res\u00edduos chamada ureia, em uma cadeia de rea\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas que ocorrem no f\u00edgado, conhecidas como ciclo ureico. Em decorr\u00eancia desse ciclo, a ureia \u00e9 expelida na corrente sangu\u00ednea e posteriormente transformada em excre\u00e7\u00e3o do organismo na urina. Em uma pesquisa anterior, a Dra. Ayelet Erez do Departamento de Regula\u00e7\u00e3o Biol\u00f3gica do Instituto Weizmann demonstrou que uma das enzimas do ciclo ureico foi desativada em diversos tumores cancer\u00edgenos, aumentando a disponibilidade de nitrog\u00eanio para a s\u00edntese de uma subst\u00e2ncia org\u00e2nica conhecida como pirimidina, que por sua vez, serve de apoio \u00e0 s\u00edntese de RNA e DNA e ao desenvolvimento do c\u00e2ncer. No novo estudo, conduzido com o aux\u00edlio do Prof. Eytan Ruppin do Instituto Nacional do C\u00e2ncer e outros pesquisadores, a equipe de Erez identificou uma s\u00e9rie de altera\u00e7\u00f5es definidas com precis\u00e3o em enzimas adicionais do ciclo ureico, que atuam em conjunto aumentando a disponibilidade de compostos de nitrog\u00eanio para a s\u00edntese de pirimidina. Essas altera\u00e7\u00f5es causaram um aumento no n\u00edvel de pirimidina no tumor e uma pr\u00e9-disposi\u00e7\u00e3o para muta\u00e7\u00f5es do c\u00e2ncer. Quando os pesquisadores modificaram a express\u00e3o das enzimas do ciclo ureico em tumores de c\u00e2ncer no c\u00f3lon em camundongos, verificaram que esses camundongos \u2013 ao contr\u00e1rio do que ocorreu no grupo de controle \u2013 apresentaram n\u00edveis mais baixos de ureia no sangue, al\u00e9m de n\u00edveis detect\u00e1veis de pirimidina na urina. Em […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":6400,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0},"categories":[50],"tags":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6397"}],"collection":[{"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6397"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6397\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6403,"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6397\/revisions\/6403"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6400"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6397"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6397"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amigosdoweizmann.org.br\/stage\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6397"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}