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\u00a0Abordagem terap\u00eautica inovadora pode trazer nova esperan\u00e7a na batalha contra COVID-19\u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/h3>\nEm um novo estudo publicado na Nature Microbiology, pesquisadores do Instituto Weizmann de Ci\u00eancias, juntamente com colaboradores do Instituto Pasteur, Fran\u00e7a, e do Instituto Nacional de Sa\u00fade (NIH), nos EUA, oferecem uma nova abordagem terap\u00eautica para combater o coronav\u00edrus. Em vez de atingir a prote\u00edna viral respons\u00e1vel pela entrada do v\u00edrus na c\u00e9lula, a equipe de pesquisadores abordou a prote\u00edna na membrana de nossas c\u00e9lulas que permite essa entrada. Usando um m\u00e9todo avan\u00e7ado de evolu\u00e7\u00e3o artificial desenvolvido por eles, os pesquisadores geraram uma “super rolha” molecular que obstrui fisicamente essa “porta de entrada”, impedindo assim que o v\u00edrus se prenda \u00e0 c\u00e9lula e entre nela.<\/p>\n
A maioria das terapias potenciais e vacinas atuais para SARS-CoV-2 tem como alvo a chamada prote\u00edna de pico encontrada no envelope externo do v\u00edrus. Essa prote\u00edna, no entanto, \u00e9 propensa a muta\u00e7\u00f5es que corroem a efic\u00e1cia dos tratamentos. “Como o v\u00edrus est\u00e1 em constante evolu\u00e7\u00e3o, temos nos focado no receptor humano n\u00e3o evolutivo chamado ACE2, que atua como o local de entrada para o v\u00edrus”, diz o Prof. Gideon Schreiber, do Departamento de Ci\u00eancias Biomoleculares do Weizmann, que supervisionou o novo estudo. Essa abordagem n\u00e3o \u00e9 suscet\u00edvel a novas variantes emergentes do v\u00edrus, que \u00e9 um dos principais desafios no combate \u00e0 pandemia.<\/p>\n
O receptor ACE2, ligado \u00e0 membrana das c\u00e9lulas epiteliais pulmonares e outros tecidos, \u00e9 uma enzima importante para regular a press\u00e3o arterial. Portanto, por mais tentador que seja simplesmente bloquear este receptor para impedir a entrada do SARS-CoV-2, qualquer estrat\u00e9gia desse tipo n\u00e3o deve interferir na fun\u00e7\u00e3o do ACE2. Prof. Schreiber, cujo laborat\u00f3rio \u00e9 especializado em estudar intera\u00e7\u00f5es entre prote\u00ednas, se prop\u00f4s a desenvolver uma pequena mol\u00e9cula de prote\u00edna que poderia se ligar ao ACE2 melhor do que o SARS-CoV-2, e sem afetar a atividade enzim\u00e1tica do receptor.<\/p>\n
Liderados pelo Dr. Ji\u0159\u00ed Zahradn\u00edk, um p\u00f3s-doutorando do grupo de Schreiber, os pesquisadores come\u00e7aram identificando o dom\u00ednio de liga\u00e7\u00e3o do SARS-CoV-2: a sequ\u00eancia relativamente curta da prote\u00edna de pico que se liga fisicamente ao ACE2. Usando o pr\u00f3prio dom\u00ednio de liga\u00e7\u00e3o receptora do v\u00edrus como arma contra ele, Zahradn\u00edk realizou v\u00e1rias rodadas de “evolu\u00e7\u00e3o no tubo de ensaio”, em uma cepa de levedura geneticamente modificada. Como a levedura pode ser facilmente manipulada, Zahradn\u00edk foi capaz de estudar rapidamente milh\u00f5es de muta\u00e7\u00f5es diferentes que se acumularam no curso desta evolu\u00e7\u00e3o artificial, um processo que imita a evolu\u00e7\u00e3o natural em um ritmo acelerado. Em \u00faltima an\u00e1lise, o objetivo era encontrar uma pequena mol\u00e9cula que seria significativamente “mais pegajosa” do que a vers\u00e3o viral original.<\/p>\n
A equipe do Prof. Schreiber tamb\u00e9m forneceu fortes evid\u00eancias a favor da hip\u00f3tese de que o SARS-CoV-2 se torna mais contagioso quando as muta\u00e7\u00f5es melhoram seu ajuste ao ACE2. Os pesquisadores descobriram que logo ap\u00f3s a primeira rodada de sele\u00e7\u00e3o, as variantes produzidas em laborat\u00f3rio com maior capacidade de liga\u00e7\u00e3o ao ACE2, tinham muta\u00e7\u00f5es semelhantes \u00e0s variantes do SARS-CoV-2 mais contagiosas, como a Alfa, Beta e Gama. Surpreendentemente, a agora difundida variante Delta, \u00e9 diferente. Para ser mais infecciosa evita parcialmente a detec\u00e7\u00e3o pelo sistema imune.<\/p>\n
Finalmente, Zahradn\u00edk isolou um pequeno fragmento de prote\u00edna com uma capacidade de liga\u00e7\u00e3o 1.000 vezes mais forte do que a original do qual evoluiu. Essa “super rolha” n\u00e3o apenas se encaixava perfeitamente ao ACE2, como permite conservar a atividade enzim\u00e1tica do ACE2 \u2013 exatamente como os pesquisadores pretendiam. Al\u00e9m disso, devido \u00e0 forte liga\u00e7\u00e3o, concentra\u00e7\u00f5es muito baixas da mol\u00e9cula rec\u00e9m-projetada foram necess\u00e1rias para alcan\u00e7ar o efeito de bloqueio desejado.<\/p>\n
Para desenvolver um potencial m\u00e9todo de administrar a mol\u00e9cula como medicamento, o Prof. Schreiber e sua equipe, tiveram a colabora\u00e7\u00e3o de outro departamento do Instituto Weizmann de Ci\u00eancias, o de Ci\u00eancias Terrestres e Planet\u00e1rias! Juntos, eles criaram um spray que permitiria que a mol\u00e9cula desenvolvida fosse administrada por inala\u00e7\u00e3o aos pacientes.<\/p>\n
At\u00e9 agora, testes em hamsters infectados com SARS-CoV-2, obtiveram resultados preliminares indicando que este tratamento reduz significativamente os sintomas da doen\u00e7a, e sugerindo que pode ser um medicamento potencial.<\/p>\n
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