O “liga e desliga” da fome no cérebro
15.04.2021
Cientistas do Weizmann revelaram a estrutura 3D da molécula que processa os sinais metabólicos relacionados ao equilíbrio energético do corpo e envia os comandos que nos fazem sentir saciados.
Em um estudo publicado na revista Science , pesquisadores do Instituto Weizmann de Ciências, juntamente com colegas da Queen Mary University of London e da Universidade Hebraica de Jerusalém, revelaram o mecanismo de ação do interruptor mestre para a fome no cérebro. O receptor MC4 é ativado por uma droga recentemente aprovada para o tratamento da obesidade grave (Setmelanotide).
O caminho para criar melhores fármacos para a obesidade começou pelo pedido de uma família que tinha ao menos oito membros com fome persistente. A história desta família de obesos mórbidos sensibilizou a Hadar Israeli (foto) doutoranda na Universidade Hebraica de Jerusalém. A família tinha uma única mutação no receptor MC4 então ela recorreu à Dra. Moran Shalev-Benami (foto) do Departamento de Biologia Química e Estrutural do Weizmann, perguntando se novos avanços na microscopia eletrônica poderiam ajudar a explicar como essa mutação em particular poderia produzir um efeito tão devastador.
Shalev-Benami iniciou um estudo e convidou a Israelii ao seu laboratório como cientista visitante. Juntamente com a Dra. Oksana Degtjarik (foto), bolsista de pós-doutorado no laboratório, determinaram sua estrutura 3D usando microscopia eletrônica criogênica.
O receptor MC4 está presente em uma região cerebral que computa o equilíbrio energético do corpo processando uma variedade de sinais metabólicos. Quando os níveis de energia caem, se produz um hormônio “tempo para comer” que inativa, ou desliga o receptor MC4, enviando um sinal de “ficar com fome”. Depois de comermos, um segundo, o hormônio “estou satisfeito” é liberado, se liga ao mesmo local trazendo-nos de volta ao padrão de saciedade. Mutações que inativam o MC4 fazem com que as pessoas sintam fome constante e agora é um alvo primordial para drogas anti-obesidade. Até agora não se sabia como exatamente essa troca de fome funciona.
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